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    美科學家研究稱過度生長細胞可產生癌癥干細胞
2009年04月07日 15:38 來源:科技日報 發表評論  【字體:↑大 ↓小

  美國科學家在4月3日出版的《細胞·干細胞》雜志上發表論文指出,已長成球體的老鼠皮膚細胞,即便沒有干細胞基因的基因操縱,仍可導致具有癌癥干細胞特性的細胞產生。此一意想不到的發現,提供了一種從已分化細胞產生癌癥干細胞的潛在途徑,最終甚至可研究出一種更安全的策略,以制造用于再生治療的iPS細胞(誘導多能干細胞)。

  美國路易斯維爾大學健康科學中心的道格拉斯·戴恩博士表示,所有固態腫瘤的一個標志是癌癥細胞過度生長成三維結構。研究人員對異常的細胞結構是否會觸發已分化細胞重組為類似于癌癥干細胞的細胞進行了研究。

  研究人員發現,所有視網膜母細胞瘤腫瘤抑制基因(RB1)家族成員的突變,可導致細胞過度生長形成球體,從而觸發類似癌癥干細胞的細胞產生,而RB1對于調控細胞接觸抑制及限制正常細胞長成如腫瘤般的三維結構至關緊要。令人驚訝的是,這種類癌癥干細胞可表達出胚胎干細胞中所表達出來的關鍵基因,并引起不同的已分化細胞。

  有趣的是,只有一個RB1突變的細胞仍保持接觸抑制,但是將其從培養皿以機械方式分離并迫使其形成球體后,它們也可表現出類似于癌癥干細胞的特征。即使RB1基因完好無損的細胞都能被迫形成球體,這說明RB1的缺失對重組來說并不是必需的。研究人員還發現,從RB1被破壞的球體分離出來的類癌癥干細胞,一旦注入老鼠體內并分化成早期癌癥的突變細胞時,就會形成腫瘤。

  研究人員推測,在動物身上,癌癥干細胞也許是作為過度生長細胞的某種直接功能而產生的,這是靜默的內源性胚胎干細胞基因自發地在已分化細胞中被再次激活的第一個例子。研究人員提出,當RB1路徑受到抑制時,細胞接觸抑制的喪失會導致其過度生長成球狀結構,早期癌癥中的此種情況可觸發已分化細胞重組為具有癌癥干細胞特性的細胞。

【編輯:王賽特

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