1948年，中國人民解放軍勢如破竹，一舉解放了古都開封。黨和政府十分重視文化教育和文博事業，立即成立了以趙干亭為主的三人管理小組，進駐博物館，整飭館務。1949年11月，河南省政府任命省教育廳廳長曲乃生兼任館長，開始組織人員，整理文物、展室，修繕房舍、設施，進行業務活動，博物館再次出現生機，蓬勃發展。
1953年，根據中央文化部頒發的《對地方博物館的方針、任務、性質及發展方向的意見》，河南省博物館被確定為地志性博物館。1961年，河南省博物館由開封遷至省會鄭州，有了較好的陳列展覽場地。然而，正當博物館有計劃、有秩序地全面開展各項業務活動的時候，一場史無前例的文化大革命開始了。
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